2008年11月10日

珀丽.玫沁歌(Polly Matzinger)生于1947年7月21日，是一位标新立异、破旧立新的科学家。她提出了危险模型(danger model)，为免疫系统工作机制提供了新的解释。

早年岁月珀丽.玫沁歌从事科学研究之前有着不同寻常的经历。她曾是美国丹佛一家花花公子俱乐部的兔女郎(Playboy Bunny)，也当过酒吧招待、爵士乐手、木匠、驯狗师，还曾是一位赛教信徒(Scientologist)。当她在加州大学戴维斯(Davis)分校附近一个大学教工经常光顾的酒吧做招待时，遇到了野生动物系主任罗伯特.施瓦布(Robert Schwab)教授。罗伯特.施瓦布发现了她的天赋并说服她改行从事科学研究。1974年，辍学多年并从事过多种工作的珀丽.玫沁歌结束了女招待生涯重回大学。后来，她在加州大学圣迭戈(San Diego)分校拿到博士学位，在剑桥大学进行博士后工作，在巴塞尔免疫学研究所工作，最终回到美国马里兰州贝塞斯达(Bethesda)的国立卫生研究院(National Institutes of Health, NIH)。

NIAID的幽灵实验室珀丽.玫沁歌现在是美国变态反应与传染病研究所(National Institute of Allergy and Infectious Diseases, NIAID)的一个部门负责人。珀丽.玫沁歌及其同事在论文署名时自称幽灵实验室(Ghost Lab)。珀丽.玫沁歌刚到NIH时，头9个月她都在学习一个全新的领域，混沌理论(Chaos Theory)。她认为，该理论可能应用于免疫系统。因此她的实验室空空如也，被同事们戏称为幽灵实验室。实际上，珀丽.玫沁歌实验室的正式名称为细胞与分子免疫学实验室T细胞耐受与记忆部。幽灵实验室通常有6-8位博士后和1-2位“学士后”，每年发表0-3篇文章，包括原创研究论文与理论文章。多数文章，她是唯一作者，偏理论，发表在非常高引用的期刊上。

危险模型(The Danger Model)从1950年代开始主导免疫学的自己异己模型(Self-Nonself model, SNS)在1980年代末遇到了问题。免疫学家开始认识到，T细胞应答依赖于其它细胞(即抗原提呈细胞)摄取提呈抗原并提供活化信号。1989年，查理斯.简威(Charles Janeway)吸收了托马斯.库恩(Thomas Kuhn)的思想，提出旧的免疫学范式已经到了其可用的极限。简威认为，固有免疫系统利用古老的模式识别受体(pattern recognition receptors, PRR)识别病原体保守特征，这才是免疫应答与否的关键。危险信号(Danger signals)1994年，玫沁歌在免疫学年鉴(Annual Reviews of Immunology)发表了题为“耐受、危险及其延伸家族”(Tolerance, Danger and the Extended Family)的文章。她提出，抗原提呈细胞对危险信号（主要是细胞应激、损伤、坏死) 发生应答。这些细胞释放的预警信号(alarm signals)让免疫系统知道哪里有问题，需要免疫应答。她认为，T细胞和免疫应答如此协调并非因为SNS模型中所谓胚胎期对“自己”的定义，也不是简威古老的“病原”定义，而是由于对细胞损伤的“危险”定义。  范围危险模型涉及范围十分广泛，涵盖移植免疫、母胎免疫、自身免疫、肿瘤治疗、疫苗等众多领域。玫沁歌指出，尽管危险模型解释了免疫应答如何启动又如何中止，但还没有解释为什么在不同情况产生不同反应。玫沁歌提出假说认为，组织能给免疫系统信号，使它产生适合该组织的免疫应答。她的实验室目前正在进行实验验证这一假说。危险模型尚未获得公认。有些免疫学家更倾向于简威的理论，即免疫应答的启动主要是由于PRR识别病原体如细菌的保守特征而不是细胞的坏死。然而，简威的理论无法解释移植物排斥、肿瘤、自身免疫病。

模式识别与组织驱动的免疫系统最近，玫沁歌等提出，免疫系统识别的细菌上的“模式”与损伤细胞释放的危险信号并没有多大不同。由于生命是从水中开始进化的，分子的疏水部分(hydrophobic portions, Hyppos)通常隐藏在分子内部或特殊结构如膜内。如果Hyppos突然暴露，那么这是发生损伤的一个可靠信号，是最古老的危险信号；它们能被进化出来的古老系统识别并修复或重构。现代免疫系统就是建立在这古老系统的基础之上的。他们把这些古老的信号成为危险相关模式分子(Danger-associated molecular patterns, DAMP)。根据最近发表在自然免疫学上的一篇文章，在玫沁格看来，危险模式最重要的应用是认为组织是驱动的免疫应答的主要因素；其次是免疫系统与共生细菌的关系。

玫沁歌理论面临的挑战越来越多关于调节性T细胞的工作显示，免疫应答是特定T细胞亚群中止的。今天，一位学生坐在免疫学课堂上会听到不少玫沁格创造的术语，如专职抗原提呈细胞、危险信号，但通常是在自己异己框架内的免疫学解释。其他免疫学家也经常采用玫沁格的部分理论当不将其作为理论框架。有的免疫学家认为，免疫系统根本不是一个单一的系统，而是一套进化拼凑出的系统。如果是这样，没有一个理论能解释整个系统。

过去及当前与狗有关的工作她最初的文章之一，投给实验医学杂志(Journal of Experimental Medicine, JEM)的一篇论文用狗作为共同作者。根据特德.安东(Ted Anton)的描述：她拒绝使用科学论文中常用的被动语态，而使用第一人称单述（如I took the steps）又不够可靠，于是她“发明”了一位共同作者，她的阿富汗猎犬Galadriel Mirkwood。被发现后，实验医学杂志从此禁止以她为主要作者的论文在该刊发表，直到老主编去世换了新主编为止。她最近的文章中没有狗狗成为共同作者。她是一位牧羊犬训练迷。她的两条博德牧羊犬(Border Collie),查理和丽丽，是美国队成员，参加了2005年在爱尔兰特拉莫尔(Tullamor)举行世界牧羊犬总决赛。

【狗狗按曰】：以上文字主要根据英文维基自由百科全书相应条目编译删改。Polly Matzinger可谓最酷免疫学家。现在已经60多岁了，依然风韵犹存；可以想见当年做兔女郎时如何，翻译成“波丽.没亲够”或者“波丽.美人咯”似乎更亲昵一点，呵呵。想来，这个免疫学美人年青时也够顽皮了，居然把自己的狗狗作为共同作者。关于此事，网上还有另外一个版本：

当年她做学生时曾向JEM投稿，只署了自己的名字。编辑认为这篇论文只有一个作者并不可靠，怎么也得把老板的名字也属上吧！文章修回后，增加了一个作者。不久，论文发表了。后来，Polly的一位同学，也是JEM主编的女儿拿着这篇论文，去找她老爸说：“您知道Polly后边的那个名字是谁吗？”主编说：“不是她老板吗？”主编女儿哈哈大笑：“那是Polly养的小狗（一只阿富汗猎犬）的名字！”此后，Polly作为主要作者的论文被禁止在JEM上发表，直到那位编辑去世。

网上还有同行调侃说：他整天的工作也就是花时间去说服他的学生从事科学研究，平均在每个学生上面花的时间不止九个月，结果不少学生到最后也还是心不在焉；早知如此，还不如经常到酒吧去，除了娱乐之外，还可以顺便当当伯乐，呵呵。

【黄子按曰】：翻墙到Blogger把6年前教学的段子转到此处，因为明日临时客串的一次本科《免疫学》课程正好讲到免疫耐受，作为龙门阵，还能用得上。刚刚与时俱进了一下，才知道传奇的幽灵实验室已于去年4月关闭。算起来，珀丽已经67岁了，也该退休啦。不过，据说她实验室关闭不是因为自己想退休，而是NIAID不再给她任何资助。看来太个性、太标新立异、太离经叛道，就算在美国，日子也不好过了。还是到我天朝来做外专千人吧，呵呵。